各地級以上市、順德區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局：

為貫徹落實《國務院辦公廳關于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號）、省人民政府部署和要求，扎實推進我省藥品上市許可持有人制度試點工作，我局制定了《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案》。現(xiàn)予以印發(fā)，請認真貫徹執(zhí)行。

附件：《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案》

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

2016年8月10日

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品上市許可

持有人制度試點工作實施方案

根據(jù)《全國人民代表大會常務委員會關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定》，我省成為開展藥品上市許可持有人制度十個試點省份之一，為落實藥品上市許可持有人制度在我省的試點工作，結合我省實際，制定本工作方案。

一、工作目標

按照《國務院辦公廳關于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號）及國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關于做好藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕86號）的統(tǒng)一部署和要求，扎實推進藥品上市許可持有人制度在我省試點，鼓勵創(chuàng)新藥物研制，優(yōu)化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資源配置，加強上市許可藥品的監(jiān)督管理，為進一步改革完善藥品注冊管理制度提供實踐經(jīng)驗。

二、組織機構和工作職責

（一）組織機構

為順利開展藥品上市許可持有人制度試點工作，省局已成立“藥品上市許可持有人制度實施領導小組”，負責試點工作的領導、組織和協(xié)調。領導小組組成如下：

組長：駱文智

副組長：陳德偉

成員：劉珍、郭宇華、葉永才、賴育健、朱楓、鐘永強、鄧浩勉、羅卓雅、畢軍、鄧劍雄。

成立“藥品上市許可持有人制度試點工作辦公室”作為具體工作機構,辦公室設在注冊處。

（二）職責分工

試點工作由廣東省食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“省局”）注冊處牽頭，辦公室、政策法規(guī)處、規(guī)劃財務處、藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管處、藥品流通安全監(jiān)管處、行政許可處、稽查分局、省藥品檢驗所、省局審評認證中心、省局不良反應監(jiān)測中心、相關市局各負其責、共同實施。

1.省局注冊處負責制定試點方案并牽頭組織實施，具體負責藥品上市許可持有人的注冊申請、變更申請的辦理；向國家食品藥品監(jiān)管總局反饋試點工作的有關問題，總結試點工作經(jīng)驗。

2.省局辦公室負責與省政府及有關部門溝通協(xié)調試點相關工作，負責試點工作中涉及重大事項和重要信息的發(fā)布。

3.省局政策法規(guī)處負責試點工作涉及的有關地方性法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件草案的合法性審查及后續(xù)溝通工作；相關法規(guī)宣傳等工作。

4.省局藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管處負責試點工作涉及的藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)監(jiān)管。

5.省局藥品流通安全監(jiān)管處負責試點工作涉及的藥品流通監(jiān)管。

6.省局行政許可處負責試點工作涉及的省內事權的行政審批。

7.省局稽查分局負責涉嫌違法案件的調查取證和案件處理。

8.省藥品檢驗所負責試點工作涉及的相關檢驗工作。

9.省局審評認證中心負責試點工作涉及的技術審評相關工作。

10.省局不良反應監(jiān)測中心負責試點工作涉及的藥品監(jiān)測與評價。

11.各地市局負責轄區(qū)內藥品上市許可持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管。

三、試點內容

廣東省行政區(qū)域內的藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)和科研人員可以作為藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的程序及要求，提交藥物臨床試驗申請、藥品上市申請，取得藥品上市許可及藥品批準文號的，可以成為藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）。法律法規(guī)規(guī)定的藥物臨床試驗和藥品生產(chǎn)上市相關法律責任，由申請人和持有人相應承擔。

持有人不具備相應生產(chǎn)資質的，須委托試點行政區(qū)域內（即北京市、天津市、河北省、上海市、江蘇省、浙江省、福建省、山東省、廣東省、四川省行政區(qū)域內，下同）具備資質的藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下稱受托生產(chǎn)企業(yè)）生產(chǎn)批準上市的藥品。持有人具備相應生產(chǎn)資質的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

　　在藥品注冊申請審評審批期間或批準后，申請人或持有人可以提交補充申請，變更申請人、持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)。

四、試點范圍

同時符合下列區(qū)域以及品種范圍的，可以申請參加廣東省藥品上市許可持有人試點工作：

（一）區(qū)域范圍

1.廣東省內依法設立且能夠獨立承擔責任的藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)；

2.廣東省內工作且具有中華人民共和國國籍的科研人員；

3.廣東省內藥品上市許可持有人或申請人需委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，受托生產(chǎn)企業(yè)應為試點區(qū)域內具備相應生產(chǎn)資質的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

4.廣東省內具備相應生產(chǎn)資質的藥品生產(chǎn)企業(yè)可作為試點行政區(qū)域內上市許可人或申請人的受托生產(chǎn)企業(yè)。

（二）品種范圍

1.《國務院辦公廳關于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號）發(fā)布之日即2016年5月26日后批準上市的新藥。具體包括：

（1）按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》注冊分類申報的化學藥品第1—4類、第5類（僅限靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑），中藥及天然藥物第1—6類，治療用生物制品第1類、第7類和生物類似藥；

（2）化學藥品注冊分類改革實施后，按照新的化學藥品注冊分類（以下簡稱新注冊分類）申報的化學藥品第1—2類。

2.按與原研藥品質量和療效一致的新標準批準上市的仿制藥。具體包括：化學藥品注冊分類改革實施后，按照新注冊分類申報的化學藥品第3—4類。

3.2016年5月26日前已批準上市的部分藥品。具體包括：

（1）通過質量和療效一致性評價的藥品；

（2）試點行政區(qū)域內，藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準文號的藥品。

上述所有，麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預防用生物制品、血液制品等高風險品種除外。

五、申報條件

（一）申請人和持有人的條件

1.申請人和持有人應具備以下基本條件：

（1）屬于在廣東省行政區(qū)域內依法設立且能夠獨立承擔責任的藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)，或者在廣東省行政區(qū)域內工作且具有中華人民共和國國籍的科研人員。

（2）具備藥品質量安全責任承擔能力。

2.具備履行法律法規(guī)和國務院、國家食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的相關義務和責任的條件和能力。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)條件：

1、受托生產(chǎn)企業(yè)為在試點行政區(qū)域內依法設立、持有相應藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（以下簡稱藥品GMP）認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

2、具備履行法律法規(guī)和國務院、國家食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的相關義務和責任的條件和能力。

六、申請人、持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的義務與責任

（一）申請人、持有人的義務與責任。

1.履行《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關藥品注冊申請人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的相應義務，并且承擔相應的法律責任。

2.落實藥品質量管理主體責任。持有人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書面合同以及質量協(xié)議，約定雙方的權利、義務與責任。

3.落實藥品上市銷售與服務責任。持有人應當委托受托生產(chǎn)企業(yè)或者符合《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》(以下簡稱藥品GSP)資質的藥品經(jīng)營企業(yè)代為銷售藥品，約定銷售相關要求，督促其遵守有關法律法規(guī)規(guī)定。

4.落實藥品上市后監(jiān)測與評價及藥品質量保障責任。持有人應組織開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，采取修改藥品說明書和標簽，暫停生產(chǎn)、銷售、使用，召回和申請注銷其批準證明文件等措施，及時、有效控制藥品風險。持有人應主動開展上市后藥品安全性研究，切實保障藥品質量安全，負責提交生產(chǎn)工藝、質量標準等變更的補充申請。

5.落實藥品溯源與召回管理責任。持有人應建立藥品供應鏈安全系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品動態(tài)追蹤管理，負責問題藥品的召回工作，并落實藥品溯源管理責任。

6.落實信息公開責任。持有人應當通過互聯(lián)網(wǎng)主動公開藥品上市許可批準信息、藥品說明書、合理用藥信息等，方便社會查詢。

7.履行法律法規(guī)和國務院、國家食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他責任。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)的義務與責任。

履行《藥品管理法》以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務，并且承擔相應的法律責任：

1.履行與持有人依法約定的相關義務，并且承擔相應的法律責任。

2.根據(jù)持有人提供的經(jīng)批準的處方、生產(chǎn)工藝及質量標準，嚴格按照藥品GMP的有關要求組織生產(chǎn)，保證生產(chǎn)藥品的質量，并積極配合持有人做好上市后藥品的監(jiān)測、評價及問題藥品召回、處置等工作。

3.做好藥品注冊及生產(chǎn)等相關原始記錄的存檔和備份工作，及時向持有人提供相關數(shù)據(jù)，配合本企業(yè)所在地和持有人或申請人所在地藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

4.廣東省內具備資質的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為試點行政區(qū)域內上市許可人或申請人受托生產(chǎn)企業(yè)的，受托生產(chǎn)企業(yè)應及時向省局報告受托生產(chǎn)的相關情況。

5.履行法律法規(guī)和國務院、國家食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他責任。

（三）責任承擔原則。

1.藥品上市許可持有人需履行法律規(guī)定的主體責任，包括藥物研發(fā)符合《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）、藥品生產(chǎn)質量管理、流通質量管理以及上市后質量監(jiān)測與評價、不良反應監(jiān)測、上市后研究、風險獲益評估等責任；負責督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）的有關要求組織生產(chǎn)，并配合持有人履行上市后的監(jiān)測、評價及召回、處置等責任。對于違反《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規(guī)和《試點方案》有關規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，持有人所在地?。ㄊ校┧幤繁O(jiān)督管理部門應當依法查處，追究相關責任人的責任。

2.批準上市藥品造成人身損害的，受害人可以向持有人請求賠償，也可以向受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者等請求賠償。屬于受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者責任，持有人賠償?shù)模钟腥擞袡嘞蚴芡猩a(chǎn)企業(yè)、銷售者追償；屬于持有人責任，受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者賠償?shù)?，受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售者有權向持有人追償。具體按照《中華人民共和國侵權責任法》等的規(guī)定執(zhí)行。

七、持有人的申請

（一）新注冊藥品。

1.對于2016年5月26日后的新注冊藥品，符合試點要求的，申請人可以按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的程序及要求，在申報藥物臨床試驗或藥品上市申請時，填寫《藥品注冊申請表》中持有人的相關內容，提出持有人申請，經(jīng)省局審查后，報國家食品藥品監(jiān)管總局審評審批，成為持有人。

2.對于2016年5月26日前已受理臨床試驗申請或者上市申請、尚未批準上市的藥物，符合試點要求的，申請人可以按照《藥品注冊管理辦法》附件4補充申請第18項，提交補充申請，經(jīng)省局審查后，上報國家食品藥品監(jiān)管總局審評審批，成為持有人。

3.申請人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交藥品上市申請或者補充申請的同時，應當提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息。

（二）已批準上市藥品。

1.對于2016年5月26日前已批準上市的藥品，符合試點要求的，申請人可以按照《藥品注冊管理辦法》附件4補充申請第18項，提交補充申請，經(jīng)省局審查后，報國家食品藥品監(jiān)管總局審評審批，成為持有人。

2.申請人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交補充申請的同時，應當提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息。

（三）變更申請。

1.持有人的藥品上市申請獲得批準后，可以按照國家食品藥品監(jiān)管總局的相關要求提交補充申請，變更已批準的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)相關信息。在已受理藥物臨床試驗申請或者藥品上市申請、尚未批準階段，申請人可以提交補充申請，變更申請人及受托生產(chǎn)企業(yè)。

2.變更持有人或者申請人，受讓方為廣東省行政區(qū)域內藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)和科研人員的，由轉讓和受讓雙方共同向受讓方所在地省局提出申請，由受讓方所在地省局上報國家食品藥品監(jiān)管總局審批；變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，由持有人或者申請人向其所在地省局提出申請，由省局上報國家食品藥品監(jiān)管總局審批。

（四）其他要求。

1.持有人獲得國家食品藥品監(jiān)管總局核發(fā)的上市許可批準證明文件后，應按照批準證明文件注明的相關要求向省局提交與擔保人簽訂的擔保協(xié)議或者與保險機構簽訂的保險合同。對于注射劑類藥品，應提交保險合同。

2.持有人應根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管總局批件要求修訂試點品種藥品說明書和標簽，在藥品說明書、包裝標簽中增加持有人信息、受托生產(chǎn)企業(yè)信息等內容。

3.試點工作期間核發(fā)的藥品批準文號，試點期滿后，在藥品注冊批件載明的有效期內繼續(xù)有效。

八、申報資料及要求

申請人和持有人應根據(jù)上市許可申請或變更的類型，按照國家食品藥品監(jiān)管總局的相關要求及省局《藥品上市許可持有人試點品種藥品注冊申請辦理須知》（另行發(fā)布）準備申請資料，向省局遞交相關電子和書面材料。

九、監(jiān)督管理

（一）上市前監(jiān)管。

1.省局應加強藥品上市許可注冊申請的監(jiān)督管理，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局的有關要求，對藥物研制情況及原始資料進行現(xiàn)場核查，對申報資料進行初步審查。

2.對于非藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品上市許可注冊申請的，應嚴格審查藥物臨床試驗風險承擔能力。將申請注冊品種的藥物臨床試驗列入藥物臨床試驗機構日常監(jiān)督重點檢查項目，監(jiān)督規(guī)范藥物臨床試驗行為。

（二）上市后監(jiān)管。

1.省局負責組織對持有人及批準上市藥品的監(jiān)督管理，參照現(xiàn)行法律法規(guī)對藥品生產(chǎn)企業(yè)的有關要求，對獲得持有人資格的藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)、科研人員進行監(jiān)督管理。加強對持有人履行保證藥品質量、上市銷售與服務、藥品監(jiān)測與評價、藥品召回等義務情況的監(jiān)督管理，督促持有人建立嚴格的質量管理體系，確保責任落實到位。

2.省局負責組織對廣東省行政區(qū)域內的受托生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)實施藥品GMP、GSP情況進行監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)存在風險的，及時采取控制措施。

3.對外省的受托生產(chǎn)企業(yè)，應建立并完善延伸監(jiān)管機制，加強與外省受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門銜接配合，建立信息溝通機制，聯(lián)合開展延伸監(jiān)管。發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的，移送受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門處理，并上報國家食品藥品監(jiān)管總局。

（三）加強風險防控。

廣東省內各級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)批準上市藥品存在質量風險的，應根據(jù)實際情況對持有人及相關單位采取約談、發(fā)告誡信、限期整改、修訂藥品說明書、限制使用、監(jiān)督召回藥品、撤銷藥品批準證明文件以及暫停研制、生產(chǎn)、銷售、使用等風險控制措施。

（四）違法行為查處。

對于違反《藥品管理法》等法律法規(guī)和《國務院辦公廳關于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號）有關規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當依法查處，追究相關責任人的責任。

（五）信息公開。

　　省局將在公眾網(wǎng)公開持有人履行義務情況、日常監(jiān)督檢查和行政處罰等監(jiān)督管理相關信息，方便公眾查詢和監(jiān)督。

十、實施要求

（一）本方案自印發(fā)之日起實施，至2018年11月4日終止。

（二）實施鼓勵政策。省局鼓勵藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)和科研人員申請上市許可持有人，將藥品上市許可注冊申請納入我省藥品注冊快速審查范圍，開通綠色通道，提前介入，全程跟蹤服務，加快藥品上市許可申請的審評審批速度。

（三）加強組織協(xié)調。試點工作期間，省局要加強藥品上市許可持有人制度試點工作的統(tǒng)籌協(xié)調，及時銜接國家有關部門出臺的實施細則，進一步明確有關工作措施和要求，加強指導，注意收集試點工作過程中的有關情況，發(fā)現(xiàn)問題及時上報解決。同時建立健全監(jiān)管機制，強化監(jiān)督檢查，督促藥品上市許可持有人落實主體責任。各有關申請人、持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)要嚴格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)管總局出臺的有關政策文件和技術要求；遇到的問題及時向省局反映。

（四）健全工作機制。建立藥品上市許可持有人的信息溝通機制，省級聯(lián)動機制等，加強試點各方的信息互通和工作協(xié)調，集聚各方力量，形成工作合力。

（五）本試點工作實施方案由省食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。